جوہری ادویات کی پیداوار کے پہلو کی اہمیت

مقبول جوہری دوا پر ٹھنڈے پانی کا برتن پھینکا گیا ہے۔

4 جون کو، RayzeBio کے تحت RYZ101 پائپ لائن کے نئے مریض کا اندراج، BMS کی طرف سے ایک ریکارڈ توڑ حصول، کمپنی کی طرف سے ایکٹینائیڈ کی فراہمی کی کمی کی وجہ سے معطل کر دیا گیا تھا-225 (Ac-225), RYZ101 میں ایک جزو نیوکلائیڈ، جو RYZ101 میں کلیدی جزو ہے۔

گھریلو طور پر، اپ اسٹریم نیوکلائیڈ خام مال کی درآمدات پر انحصار اور مقامی سپلائی کی کمی نے صنعت کی ترقی کو روک دیا ہے، جو صنعت کا عمومی اتفاق رائے بن گیا ہے۔ اور RayzeBio کی RYZ101 پائپ لائن کی معطلی نے سرمایہ کاروں کو صحیح معنوں میں احساس دلایا ہے کہ یہ ایک عالمی مسئلہ ہے۔

یہ سچ ہے کہ عالمی جوہری منشیات کے رہنما نووارٹیس کو بھی ایک اہم مسئلہ کی رہائی کے لئے مصنوعات کی تجارتی کاری کو محدود کرنے کے لئے نیوکلائڈز کی فراہمی کی کمی کا سامنا کرنا پڑا۔

جیسا کہ آپ جانتے ہیں، دنیا کی پہلی نیوکلیئر کپلڈ ڈرگ (RDC) ہیوی ویٹ Novartis' Pluvicto، لانچ کے بعد سے ہی صلاحیت کی کمی (بشمول آاسوٹوپ کی کمی) سے دوچار ہے۔ یہ اکتوبر 2023 کے آخر تک نہیں تھا کہ FDA نے Pluvicto کو منشیات کی قلت کی فہرست سے ہٹا دیا، جو صرف ایک قلیل مدتی صلاحیت کا خطرہ ہے جسے اٹھا لیا گیا ہے، اور اس کا مطلب یہ نہیں ہے کہ یہ ایک مکمل معاہدہ ہے۔

نووارٹیس جوہری ادویات کی پیداواری صلاحیت کی ترتیب کو بھی تیز کر رہی ہے، اور 2023 کے آخر تک چین میں جوہری ادویات کی پیداوار کی جگہ بنانے کے لیے 600 ملین ڈالر سے زیادہ خرچ کرنے کا منصوبہ رکھتی ہے، اور کمپنی کے جوہری ادویات کی پیداواری سائٹوں کی موجودہ تعداد چھ تک پہنچ گئی ہے۔ US Indianapolis سائٹ کو FDA نے 2024 کے اوائل میں پیداوار کے لیے منظور کیا تھا، اور فی الحال نووارٹس کی سب سے بڑی جوہری ادویات کی پیداوار کی سائٹ ہے)؛ پیداواری صلاحیت کی گارنٹی کی بنیاد پر، کمپنی Pluvicto کی فروخت کی چوٹی رہنمائی $2 بلین سے $3 بلین کرے گی۔

جوہری صلاحیت کے مسئلے کی وجہ سے آنے والی رکاوٹوں اور خطرات کا سامنا کرتے ہوئے ہمیں اس میں چھپے ہوئے وسیع مواقع کو بھی سونگھنا چاہیے۔

1. جوہری ادویات کی پیداوار کی اہمیت

مختصراً، جوہری ادویات کی پیداوار کا بنیادی تضاد بنیادی طور پر کئی سطحوں سے پیدا ہوتا ہے: نیوکلائڈز کی نصف زندگی جو پیداوار اور تقسیم کو متاثر کرتی ہے، نیوکلائیڈ کی پیداوار میں رکاوٹیں، اور خود جوہری ادویات کی تیاری کے عمل کی مشکلات۔

مختلف نیوکلائڈز کی نصف زندگی پولونیم کے لیے 0.0018 سیکنڈ سے لے کر یورینیم کے لیے 4.5 بلین سال تک ہوتی ہے۔ علاج کے نیوکلائیڈز کے لیے، طویل اور مختصر دونوں نصف زندگیاں نامناسب ہوتی ہیں، بہت کم مدت کے ساتھ سپلائی اور پیداوار میں مسائل پیدا ہوتے ہیں اور علاج کی دوا جسم میں کام کرنے کے وقت کی لمبائی کو متاثر کرتی ہے، جب کہ بہت لمبا عرصہ جسم میں تابکاری چھوڑ دیتا ہے۔ لمبے عرصے تک، جس کے نتیجے میں مریض کی ناقص پابندی اور حفاظتی خطرات بڑھ جاتے ہیں۔

نیوکلائڈز کی نصف زندگی بہت زیادہ "پریشانی" لاتی ہے۔

مختصر نیوکلائیڈ نصف زندگیوں کا فوری اثر سپلائی چین کے تحفظ اور نقل و حمل کے پہلوؤں کی حفاظت کی ضرورت ہے۔

مثال کے طور پر، Novartis' Pluvicto ایک چھوٹا سا مالیکیول PSMA کمپاؤنڈ ہے جو علاج کے ریڈیونیوکلائڈ Lu-177 سے منسلک ہوتا ہے، لہذا اس کی شیلف لائف Lu-177 کی نصف زندگی پر منحصر ہے، جو کہ 6.647 دن ہے، اور Pluvicto خود تقریباً 5 دن کی شیلف لائف رکھتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ نیوکلائیڈ کو پیداوار کے فوراً بعد RDC دوا میں پروسیس کرنے کے لیے فیکٹری میں بھیجنے کی ضرورت ہوتی ہے، جب کہ دوا تیار ہو چکی ہوتی ہے۔ آر ڈی سی دوائی، جبکہ پروڈکشن مکمل ہونے کے بعد دوا کو فوری طور پر مریضوں کو استعمال کے لیے بھیجنے کی ضرورت ہے۔

مضبوطی سے جڑی ہوئی پیداوار، تحفظ اور نقل و حمل اور ڈسٹری بیوشن انڈسٹری چین نے دنیا کی کسی بھی جوہری ادویات کی کمپنی کے لیے اعلیٰ تقاضے پیش کیے ہیں، جس کو نہ صرف جوہری ادویات تیار کرنے کی ضرورت ہے، بلکہ اس کی بروقت اور محفوظ تقسیم کو یقینی بنانے کی بھی ضرورت ہے۔

یہ بات قابل غور ہے کہ نیوکلائیڈز بنیادی طور پر دو طریقوں سے تیار ہوتے ہیں: ری ایکٹر اور گیس پیڈل، اور اس وقت دنیا کے 80% میڈیکل ریڈیونکلائڈز ری ایکٹرز میں پیدا ہوتے ہیں، جن میں ری ایکٹرز کی ایک بڑی تعداد یورپ اور امریکہ میں مرکوز ہے۔ اس کے برعکس، اہلیت اور سرٹیفیکیشن کو ایک طرف چھوڑ کر، گھریلو نیوکلائیڈ کی تیاری اور ہارڈ ویئر اور بالغ ٹیکنالوجی کی کمی، آئیوڈین کا صرف ایک چھوٹا سا حصہ-131میں نے 2008 سے مقامی طور پر تیار کیا، اور دیگر طبی آاسوٹوپس بنیادی طور پر درآمدات پر منحصر ہیں۔ ایک طویل مدت کے لیے، جو نادانستہ طور پر سپلائی چین کے عدم استحکام اور نیوکلائیڈز کے لیے خام مال کی قیمت میں اضافہ کرتا ہے۔

RDC منشیات کی پیداوار کی سطح کی نئی نسل میں، اعلی رکاوٹیں اور کچھ مشکلات بھی ہیں، نہ صرف پہلے ذکر کردہ نیوکلائڈز کو مخصوص آلات کی پیداوار اور سخت ضروریات کے استعمال کی ضرورت ہے، اور دوسری بات، RDC ایک قسم کی جوڑی دوائیوں کے طور پر، تحقیق اور ترقی مشکلات، پیچیدہ پیداواری عمل، جوہری ادویات کی کمپنیوں کو انتظامات کے اس سلسلے کو مکمل کرنے کے لیے بہت مضبوط پس منظر اور انضمام کی صلاحیتوں کی ضرورت ہے۔

اس کے علاوہ، -نمائندہ نیوکلائڈ Lu-177 اور -نمائندہ نیوکلائڈ Ac-225 کی عالمی فراہمی اور تیاری بھی عالمی نیوکلائیڈ کی پیداوار اور تیاری کی کچھ موجودہ صورتحال کو ظاہر کر سکتی ہے۔

Lu-177 فی الحال RDC میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والا نیوکلائیڈ ہے۔ اگرچہ بہت سے مینوفیکچررز متعلقہ ری ایکٹر کی صلاحیت (بشمول ITM، Curium، وغیرہ)، بڑی تعداد میں تحقیقاتی ادویات (تقریباً 305 کلینیکل ٹرائلز جن میں Lu-177-دنیا بھر میں علاج کا لیبل لگا ہوا ہے) اور بڑی تعداد میں ری ایکٹر اپنی سروس کی زندگی کے اختتام کے قریب پہنچ کر Lu-177 کو قلت کے خطرے میں ڈال دیا ہے۔

دوسری طرف، چین میں درآمد شدہ Lu-177 پر طویل عرصے تک انحصار کی صورتحال کو بہتر بنایا گیا ہے، اور وہاں پہلے سے ہی گھریلو ری ایکٹر موجود ہیں جو ملکی Lu-177 کی بڑے پیمانے پر پیداوار اور سپلائی کا احساس کر رہے ہیں۔

Ac-225 کو علاج سے متعلق نیوکلیئر دوائی کے ممکنہ نئے انتخاب کے طور پر سمجھا جاتا ہے، نہ صرف 10-دن کی نصف زندگی Lu-177 سے زیادہ لمبی ہوتی ہے، بلکہ اس سے نکلنے والی الفا شعاعیں بھی کمزور ہوتی ہیں۔ دخول اور مارنے کی صلاحیت میں مضبوط، جس کا مطلب ہے کہ اگر ligand کو نشانہ بنانے کی صلاحیت مناسب ہو تو متعلقہ دوا میں بہتر افادیت اور بہتر حفاظت کا امکان ہے۔

فی الحال، Ac-225 کی پیداوار کے لیے کئی ٹیکنالوجیز استعمال کی گئی ہیں، لیکن ابھی تک ایسی کوئی ٹیکنالوجی نہیں ہے جو کمرشلائزیشن کی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے بڑے پیمانے پر بڑے پیمانے پر پیداوار حاصل کر سکے، اور بڑی تعداد میں جوہری ری ایکٹر اور گیس پیڈل کی سالانہ پیداوار 1 کیوری سے کم ہوتی ہے۔

2، حالیہ جوہری منشیات کے انضمام اور حصول اور سرمایہ کاری کے معاملات سامنے آنے لگے ہیں۔

حال ہی میں، نیوکلیئر ڈرگ فیلڈ میں سرمایہ کاری اور M&A کیسز، بڑی فارما کمپنیوں کے علاوہ زیادہ ممکنہ جوہری ادویات یا RDC پائپ لائن حاصل کرنے کے لیے، M&A ہدف کی پیداواری صلاحیت پر بھی زیادہ زور دیا گیا ہے۔

FusionPharmaceuticals اور NucleusRadioPharma کے لیے AZ کے دو سودے جوہری ادویات کے شعبے میں اس کی "ٹیلنٹ کی پیاس" کا اظہار کرتے ہیں، ساتھ ہی ایک پیشرو کے طور پر Novartis Pluvicto کی ناکافی پیداواری صلاحیت کے اسباق سے پوری طرح سیکھتے ہیں۔

فیوژن کی بنیادی کلینکل پائپ لائن، FPI-2265، Pluvicto کی بیک لائن تھراپی کی مضبوط صلاحیت رکھتی ہے، اور زیادہ امید افزا ɑ نیوکلیوٹائڈ-ٹارگیٹڈ تھراپی (TAT) پائپ لائن، FPI-2068 ہے۔

اس حقیقت کو نظر انداز کیا گیا ہے کہ فیوژن سہولت میں کلینیکل اور تجارتی پیمانے پر TAT مینوفیکچرنگ کی صلاحیتیں ہیں اور توقع ہے کہ وہ ہر سال 100،000 خوراکیں تیار کر سکے گی۔ تازہ ترین خبروں سے پتہ چلتا ہے کہ کمپنی کی مینوفیکچرنگ سہولت نے GMP کی توثیق مکمل کر لی ہے اور ɑ نیوکلئس ٹارگٹڈ تھراپی کی پہلی طبی خوراک تیار کر لی ہے۔

نیوکلیئس میں AZ کی سرمایہ کاری، ایک جوہری دوا CDMO جس میں فارمولیشن اور تجزیاتی ترقی سے لے کر ریگولیٹری فائلنگ اور ٹارگٹڈ ریڈیو تھراپی کی ترقی اور مینوفیکچرنگ شامل ہیں، ایک سپلائی چین نیٹ ورک کی تعمیر کے لیے بھی پرعزم ہے جس کا مقصد مریضوں کو سامان کی ترسیل، ٹریکنگ اور فراہمی کو تیز تر اور زیادہ مؤثر طریقے سے کرنا ہے۔ .

Giant Novartis اپنی صلاحیت کی سپلائی کو بھی بڑھا رہا ہے، اور اپنی بڑی تعداد میں اپنی سہولیات بنانے کے علاوہ، مئی میں اس نے نیوکلیئر ڈرگ کمپنی ماریانا اونکولوجی کو حاصل کر لیا ہے۔ ماریانا کی بنیادی پائپ لائن MC-339 ہے، جو پیپٹائڈ کے لیے ایک میکانزم ہے۔ ایک تابکار ایکٹینیم (Ac) کو پے لوڈ کے طور پر لے جانے کے لیے مالیکیول، جو فی الحال پری اور پوسٹ انڈ مرحلے میں ہے۔

نووارٹیس نے نوٹ کیا کہ ماریانا کا حصول بنیادی طور پر کلینیکل نیوکلیئر ادویات کی سپلائی کرنے کی اس کی صلاحیت کی وجہ سے ہوا تھا، اور ماریانا نے پہلے ہی اپنی مینوفیکچرنگ سہولت قائم کر لی تھی، اور ماریانا کا اضافہ نووارٹیس کی جوہری ادویات کی پیداواری صلاحیت کو مختصر مدت کے لیے فروغ دے سکتا ہے۔

مانوس MNC جنات کے علاوہ، یورپی اور امریکی جوہری ادویات کے رہنما بھی تیزی سے پیداواری صلاحیت کو تبدیل کر رہے ہیں، اپریل Curium نے Monrol کو حاصل کرنے کی تجویز پیش کی، تاکہ Lu-177 کی صلاحیت اور PET نیٹ ورک کوریج کو نمایاں طور پر بڑھایا جا سکے۔

3. ممکنہ M&A یا ترقی کے امکانات

تمام رجحانات ایک نتیجہ کی طرف اشارہ کرتے ہیں، پیداواری صلاحیت اور جدید پیداواری ٹیکنالوجی کے ساتھ اندرون اور بیرون ملک ایٹمی ادویات کے اثاثے ممکنہ M&A اہداف بننے کے بہت زیادہ امکانات ہیں۔ واپس گھریلو، نئے جوہری منشیات کی مصنوعات کی ترقی کی برف توڑنے کے ساتھ، معروف کی حمایت کرنے والی روایتی جوہری دوا زوردار جیورنبل میں پھٹ جائے گا.

نئے جوہری کے عالمی رجحان سے، Ac-225 اور Pb-212 فی الحال مقبول R&D سمت کے بعد Lu-177 کی پیروی کر رہے ہیں، بلکہ پچھلے 10 سالوں میں، سب سے زیادہ امید افزا ادویات میدان کے تجارتی بنانے کے مرحلے میں، انضمام اور حصول کا امکان بہت زیادہ ہے۔

(طبی الفا خارج کرنے والے نیوکلائڈز کی کشی خصوصیات)

ActiniumPharmaceuticals، ایک بایوٹیک جو اپنی Ac-225 ٹیکنالوجی کی خصوصیت کے لیے جانا جاتا ہے، اینٹی باڈی ریڈی ایشن کپلنگ (ARCs) میں بھی عالمی رہنما ہے۔ اگرچہ اس کی بنیادی پائپ لائن، Iomab-B کے لیے پہلے سے ہی ایک مارکیٹنگ کی درخواست جمع کرائی گئی ہے، لیکن اس کے منتخب اشارے بنیادی طور پر ہیماتولوجک ٹیومر (AML) ہیں، جو اس کے مستقبل کی مارکیٹ کے تصور کو کسی حد تک محدود کرتے ہیں۔

مزید قابل ذکر بات یہ ہے کہ ایکٹینیم کے پاس Ac-225 کے سائکلوٹرون پیداواری طریقہ اور اعلی پاکیزگی کے ساتھ Ac-225 پیدا کرنے کا طریقہ ہے، جو تجارتی پیمانے پر سستا اور زیادہ پیداوار دینے والا طریقہ ہو سکتا ہے۔ کمپنی نے اس پروڈکشن کے طریقہ کار کی دشواریوں کے لیے متعلقہ پیٹنٹ ٹیکنالوجی بھی پیش کی ہے (دیگر نجاستوں کی تطہیر اور بازیافت)۔

PerspectiveTherapeutics ایک نیوکلیئر ڈرگ کمپنی بھی ہے جو الفا پارٹیکل ڈرگ کی دریافت اور ترقی کے لیے وقف ہے، اس کی نمایاں ٹیکنالوجی Pb-212 فیلڈ کے گرد مرکوز ہے۔

فی الحال، کلینک میں کمپنی کی بنیادی پائپ لائن ہیں VMT- -NET (ہدف بنانا SSTR2)، VMT01 (ہدف بنانا MC1R)، PSV359 (FAP-a کو نشانہ بنانا)، بالترتیب، نیورو اینڈوکرائن ٹیومر، میلانوما اور پین- 2024 کی تیسری سہ ماہی میں ٹیومر پرجاتیوں اور متعدد طبی ڈیٹا کا اعلان کیا جائے گا۔

پیداوار کی طرف، کمپنی نے یو ایس نیشنل سینٹر فار آاسوٹوپ ڈویلپمنٹ کے ساتھ ایک 10-سالہ خام مال کی فراہمی کے معاہدے پر دستخط کیے اور لینتھیس کی نیو جرسی مینوفیکچرنگ سائٹ حاصل کی، اور CDMO کے ساتھ تعاون کرتے ہوئے، کمپنی نے توسیع جاری رکھنے کا ارادہ کیا۔ اس کی اپنی صلاحیت کی فراہمی.

چین کی طرف مڑ کر دیکھیں، نئی آر ڈی سی دوائیں کمرشلائزیشن کے مرحلے میں داخل نہیں ہوئی ہیں، لیکن مستقبل کو دیکھتے ہوئے، روایتی سپورٹ کرنے والے جوہری ادویات کے رہنما اب بھی ایک بہت بڑا فائدہ اٹھائیں گے، اہم کاروباری اداروں میں چائنا ٹونگیو اور ڈونگچینگ فارماسیوٹیکلز شامل ہیں۔

ملک میں اسپاک اور ڈونگ چینگ فارماسیوٹیکلز کے ساتھ چین کے پاس نہ صرف درج جوہری ادویات کی مصنوعات اور R&D پلیٹ فارم کے ساتھ، بلکہ نیوکلائیڈ پروڈکشن بیس اور ڈسٹری بیوشن پلیٹ فارم نیٹ ورک کے ساتھ ایک مربوط نیوکلیئر ڈرگ لے آؤٹ ہے۔

اس کے علاوہ، یوانڈا فارماسیوٹیکل کی ترتیب کے ابھرنے کے سالوں کے ذریعے، 220 ملین ہانگ کانگ ڈالر کی 2023 جوہری منشیات کے حصے کی آمدنی، تقریباً 300 فیصد کی ترقی کی شرح، مستقبل میں مصنوعات کی تجارتی کاری اور پائپ لائن کی ترسیل کی ایک قسم متعارف کرانے سے اس کے پھیلنے میں تیزی آئے گی۔ آمدنی۔

نتیجہ: نیوکلیئر دوائیوں کا بلبلہ موجود ہے، لیکن یہ پھٹنے کے لیے کافی سے زیادہ ہے، اور -nuclides کے علاج معالجے کے مسئلے کے حل کے ساتھ، امکان یہ ہے کہ Pluvicto کے مقابلے میں بم کی دوا کی پیدائش بھی ایک ہیوی ویٹ ہے۔

M&A ایونٹس کا موقع اب بھی موجود ہونا چاہیے۔