Moderna نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس کی mRNA ویکسین، mRESVIA (mRNA-1345) کو FDA نے 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغوں میں RSV انفیکشن اور سانس کی شدید بیماری کی روک تھام کے لیے مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا تھا، اور یہ دنیا کی پہلی RSV ہے۔ mRNA قسم کی ویکسین۔
اس سے پہلے، 60 سال سے زیادہ عمر کے بالغوں کے لیے 2 RSV ویکسینز کو عالمی سطح پر منظور کیا جا چکا ہے، GSK کی Arexvy اور Pfizer کی Abrysvo۔
mRNA ویکسین باضابطہ طور پر RSV میدان میں قدم رکھتی ہیں، تین ٹانگوں والی دوڑ کو نیچے تک لے جاتی ہیں - سب سے بڑا فاتح کون ہوگا؟
01
RSV ویکسین کی تبدیلی۔
سب سے اوپر کون آئے گا؟
فی الحال، عالمی سطح پر منظور شدہ چار RSV ویکسینز ہیں، جن میں سے تین 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغوں کے لیے بتائی گئی ہیں۔ mRESVIA کی تاثیر باقی دو کے ساتھ سازگار طور پر موازنہ کرتی ہے۔
mRESVIA
پری ایف گلائکوپروٹینز کے ساتھ جوڑے ہوئے mRNA کی ترتیب پر مشتمل، F-glycoprotein انفیکشن کے لیے ضروری ہے اور وائرس کو میزبان سیل میں داخل ہونے میں مدد کرتا ہے۔ ڈیلیوری سسٹم کے لیے، mRESVIA لپڈ نینو پارٹیکلز (LNP) کا استعمال کرتا ہے، جو کہ Moderna کی COVID-19 ویکسین کی طرح ہے۔
FDA کی مارکیٹنگ کے لیے mRESVIA کی منظوری بنیادی طور پر کلینیکل فیز 3 کے اعداد و شمار پر مبنی تھی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ mRESVIA RSV لوئر ریسپائریٹری ٹریک ڈیزیز (LRTD) کے خلاف 83.7% موثر ہے۔ اضافی طویل مدتی اعداد و شمار نے یہ ظاہر کیا کہ ویکسین نے 8.6 ماہ کے درمیانی فالو اپ مدت میں مستقل تحفظ فراہم کیا۔
حفاظت کے لحاظ سے، کوئی سنگین منفی واقعات نہیں تھے، جس میں اہم منفی واقعات انجیکشن سائٹ میں درد، تھکاوٹ، سر درد، مائالجیا، اور آرتھرالجیا ہیں۔
آریکسوی
مئی 2023 میں، ایف ڈی اے نے دنیا کی پہلی RSV ویکسین Arexvy کی منظوری دی، اور طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Arexvy حاصل کرنے والے مضامین نے RSV سے وابستہ LRTD کے خطرے میں 82.6% نمایاں کمی کی۔
ابریسوو
جون 2023 میں، Pfizer RSV ویکسین Abrysvo کو FDA نے کلینیکل ڈیٹا کے ساتھ منظور کیا تھا جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Abrysvo حاصل کرنے والے مضامین نے RSV سے وابستہ LRTD کے خطرے کو 66.7 فیصد تک کم کر دیا ہے۔
ہدف کی آبادی کے لحاظ سے، mRESVIA کا مقابلہ Arexvy اور Abrysvo سے ہے، جن میں سے سبھی 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغوں کے لیے اشارہ کیے گئے ہیں۔ mRESVIA، ایک "دیر سے آنے والے" کے طور پر، افادیت یا قیمت کے لحاظ سے اپنے حریفوں کو شکست دینا ہے، جو کہ مارکیٹ تک رسائی کے لیے زیادہ سازگار ہوگا۔
تاثیر کے لحاظ سے، mRESVIA، Arexvy، اور Abrysvo نے نمایاں طور پر RSV سے وابستہ LRTD کے خطرے کو بالترتیب 83.7%، 82.6%، اور 66.7% تک کم کیا۔ mRESVIA تاثیر کے لحاظ سے Arexvy اور Abrysvo سے کمتر نہیں تھا۔
قیمتوں کے لحاظ سے، فی الحال منظور شدہ Arexvy اور Abrysvo کی قیمت بالترتیب $198.396 اور $219.72 فی خوراک ہے، اس لیے خدشہ ہے کہ mRESVIA کی قیمت اسی قیمت کے قریب ہوگی، اور اگر قیمت بہت زیادہ ہے، تو یہ دوا کے لیے سازگار نہیں ہوگی۔ مارکیٹ میں گھسنا.
Moderna GSK اور Pfizer کے ساتھ آمنے سامنے ہونے والی ہے، GlaxoSmithKline کی Arexvy نے اب تک 1.2 بلین پاؤنڈز، یا تقریباً 1.5 بلین ڈالر کمائے ہیں، جبکہ Pfizer کے Abrysvo نے تقریباً 1.03 بلین ڈالر کمائے ہیں۔
02
ویکسین بلاک پر نیا بچہ۔
کئی میدانوں میں قدم رکھا
فارماسیوٹیکل انٹیلی جنس کے مطابق، اس وقت دنیا بھر میں ایم آر این اے سے متعلق 158 ویکسین اور دوائیں تیار ہو رہی ہیں، جن میں سے 1 این ڈی اے مرحلے میں، 15 کلینیکل فیز 3 میں، 47 کلینیکل فیز 2 میں، 54 کلینیکل فیز 1 میں، 6 ہیں۔ IND مرحلے میں، اور 35 preclinical مرحلے میں ہیں۔
علاج کے شعبوں کے لحاظ سے، اس میں متعدی امراض، سانس کی بیماریاں، نایاب بیماریاں، آنکولوجی، میٹابولک عوارض، موروثی امراض، معدے کی بیماریاں، سوزش اور جلد کے امراض وغیرہ شامل ہیں، جن میں متعدی امراض، سانس کی بیماریاں، اور نایاب بیماریاں سب سے زیادہ تحقیق شدہ ہیں۔ علاقوں
ٹیبل 1 این ڈی اے اور کلینیکل فیز 3 ایم آر این اے ویکسین اور ادویات
ماخذ: فارما سمارٹ ڈیٹا
ایک خاص بات mRNA-4157 ہے، جسے Moderna اور Merck Sharp & Dohme نے مشترکہ طور پر تیار کیا ہے۔ mRNA-4157 میلانوما اور ٹھوس ٹیومر کے لیے ایک اختراعی mRNA ویکسین ہے۔ mRNA-4157 ایک مخصوص T-cell ردعمل پیدا کرتا ہے جو کینسر کے ایک مخصوص سیل کو پہچانتا ہے اور اس پر حملہ کرتا ہے، اس طرح بالآخر ٹیومر کی روک تھام اور علاج ہوتا ہے۔
ASCO 2023 میں، Moderna اور Merck Sharp & Dohme نے mRNA-4157 پر pembrolizumab monotherapy گروپ اور mRNA-4157 ویکسین اور pembrolizumab کے امتزاج گروپ میں کلینیکل ٹرائل کے نتائج کا اعلان کیا، جو 18 ماہ تک جاری رہا، اور جو نے ظاہر کیا کہ دوبارہ لگنے سے پاک بقا مونو تھراپی گروپ میں 62.2٪ اور مجموعہ گروپ میں 78.6٪ تھی۔ . دور میٹاسٹیسیس سے پاک بقا کے لیے، یہ مونو تھراپی گروپ میں 76.8% اور مجموعہ گروپ میں 91.8% تھا۔ ٹرائل کے نتائج سے ظاہر ہوا کہ mRNA-4157 ویکسین اور پیمبرولیزوماب کا امتزاج مریضوں کی تکرار سے پاک بقا اور دور میٹاسٹیسیس سے پاک بقا کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔
اس کلینیکل ٹرائل کے نتائج کی بنیاد پر، mRNA-4157 ویکسین کو US FDA کی طرف سے ایک "بریک تھرو عہدہ" دیا گیا ہے، اور اگر کامیابی کے ساتھ مارکیٹنگ کی جاتی ہے، تو یہ یقینی طور پر آنکولوجی کے شعبے میں ایک اہم پیش رفت ہوگی۔
03
نوبل انعام یافتہ ٹیکنالوجی۔
ایم آر این اے ویکسین ایک چمک پیدا کرتی ہیں۔
وقت ہیرو بناتا ہے، اور یہ پھیلتی ہوئی COVID-19 وبا تھی جس نے mRNA ویکسین کو کامیاب بنایا، اور یہ فطری ہے کہ mRNA ویکسین ویکسین کے دائرے میں جدید ترین بن سکتی ہے کیونکہ اس کا ایک طرح سے بڑا فائدہ ہے۔ یا کوئی اور
COVID-19 کے پھیلنے کے آغاز میں، سائنسدانوں اور کمپنیوں نے تیزی سے تحقیق کرنا شروع کر دی کہ وائرس کو کیسے نشانہ بنایا جائے، اور پتہ چلا کہ mRNA ویکسین خاص طور پر موثر ہیں۔ اس کے بعد سے کئی کمپنیوں نے کامیابی کے ساتھ mRNA ویکسین تیار کی ہیں، جیسے Moderna's mRNA-1273، BioNTech اور Pfizer's Fubitide، اور Shiyao کی پہلی مقامی طور پر تیار کردہ mRNA ویکسین SYS6006، ان سبھی نے وباء کے دوران ایک اہم کردار ادا کیا۔ Katharine Kauriko اور Drew Weissman کو بالآخر mRNA ویکسینز کے شعبے میں ان کی شراکت کے لیے 2023 کے فزیالوجیکل میڈیسن ایوارڈ سے نوازا گیا۔
mRNA ویکسین کے بالکل کیا فوائد ہیں؟
(1) mRNA ویکسین کے لیے مختصر R&D سائیکل: روایتی ویکسینز کے مقابلے میں، mRNA ویکسین کو صرف بالغ ٹیکنالوجی پلیٹ فارم پر اینٹیجن کی ترتیب کو تبدیل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے، اس لیے R&D سائیکل چھوٹا ہوتا ہے۔ چونکہ ترتیب کو تیزی سے ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے، mRNA ویکسین وائرل اتپریورتنوں کا مؤثر طریقے سے جواب دے سکتی ہے، جیسے COVID-19 وائرس کی تبدیلی کی رفتار آخری مرحلے میں، لیکن mRNA ویکسین کو تغیر کی ترتیب کے لیے تیزی سے ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے۔
(2) قابل انتخاب ترتیبوں کی وسیع رینج: نظریاتی طور پر، کسی بھی اینٹی جینک ترتیب کو منتخب کیا جا سکتا ہے جو پروٹین میں بن سکتا ہے، اس لیے اطلاق کی حد بھی وسیع ہے اور صلاحیت بھی زیادہ ہے۔
(3) اعلی تاثیر: mRNA ویکسین میں خود سے منسلک خصوصیات ہیں اور اس وجہ سے مضبوط مدافعتی صلاحیت اور اعلی تاثیر کا مظاہرہ کرتے ہیں۔
(4) تیز پیداوار: روایتی ویکسین کی پیداوار کا دور تقریباً نصف سال کا ہو سکتا ہے، جبکہ mRNA ویکسین صرف 40 دنوں میں تیار کی جا سکتی ہیں۔
mRNA ویکسین نے ویکسین تیار کرنے کا ایک نیا طریقہ بنایا ہے۔ mRNA ویکسین روایتی ویکسین سے زیادہ تیزی سے تیار کی جا سکتی ہیں اور وائرل اتپریورتنوں کا جواب دینے میں زیادہ لچکدار ہیں، صرف ترتیب میں ترمیم کر کے۔ لہذا، وہ وائرل حملوں کا بہتر اور تیز جواب دے سکتے ہیں۔
بلاشبہ، ایک ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجی کے طور پر، mRNA ویکسین میں بھی تحقیق اور ترقی کی دشواریوں کا سامنا ہے، کلیدی یہ ہے کہ کس طرح محفوظ طریقے سے اور مؤثر طریقے سے mRNA کو جسم تک پہنچایا جائے، یعنی یہ کہنا کہ، مناسب ترسیل کے نظام کا انتخاب کلید ہے، موجودہ لپڈ نینو پارٹیکلز عام طور پر استعمال شدہ ترسیل کا نظام۔
ایم آر این اے ویکسین کو جسم تک پہنچانے کے لیے کم از کم تین بڑی رکاوٹوں سے گزرنا پڑتا ہے، یعنی ایکسٹرا سیلولر بیریئر، اینڈوسومل فرار، اور انٹرا سیلولر امیونٹی، اور ان تینوں رکاوٹوں کو کامیابی سے عبور کرنے کے بعد ہی ایم آر این اے ویکسین جسم میں اپنا اثر دکھا سکتی ہے۔
(1) ایکسٹرا سیلولر رکاوٹ: پہلی رکاوٹ ایکسٹرا سیلولر رکاوٹ ہے کیونکہ ایم آر این اے ایکسٹرا سیلولر سیرم میں انزائمز کے ذریعے آسانی سے انحطاط پذیر ہوتا ہے، اس لیے اسے انحطاط سے بچانے کا واحد طریقہ ایم آر این اے کو گھیرنا ہے۔
(2) Endosomal Escape: ہدف سیل پر پہنچنے پر، mRNA لے جانے والا کیریئر عام طور پر اینڈوسیٹوسس کی شکل میں سائٹوپلازم میں داخل ہوتا ہے۔ داخل ہونے کے بعد، mRNA کو موثر ہونے کے لیے vesicles سے "فرار" ہونے کی ضرورت ہوتی ہے، لہذا endosomal Escape mRNA ویکسین کے لیے بہت ضروری ہے۔
(3) انٹرا سیلولر امیونائزیشن: ایم آر این اے ویکسین ایم آر این اے امیونائزیشن کے بعد سیلولر یا مزاحیہ ردعمل کو فروغ دینے کے لیے مختلف سائٹوکائنز کو چالو کر کے اچھے خود معاون کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔ لیکن انٹرا سیلولر امیونائزیشن ایم آر این اے کے کردار کو بھی محدود کر سکتی ہے، اس سے پہلے کہ وہ علاج کے لحاظ سے مفید پروٹین میں تبدیل ہو جائیں۔
ڈیلیوری کے مسئلے کو کامیابی سے حل کرنے کے بعد، حفاظت، افادیت، اور پیمانے پر پیداوار جیسے چیلنجوں کا بھی سامنا کرنا پڑتا ہے۔
مثال کے طور پر، حفاظت کے لحاظ سے، mRNA ویکسین کے اجزاء کی پیچیدگی اور تشکیل اور پیداوار کے عمل میں دشواری کی وجہ سے، ان میں سے کسی ایک شعبے میں دوائیوں کی حفاظت کے ساتھ مسائل پیدا ہو سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، استعمال شدہ ترسیل کے نظام کو بھی زہریلا کرنے کی جانچ پڑتال کی جانی چاہئے.
آخر میں، یہ اسکیلڈ اپ پروڈکشن ہے، جیسے ایم آر این اے اور لپڈ کا اختلاط ایم آر این اے ویکسینز کی تیاری میں مشکلات میں سے ایک ہے، جس سے یہ یقینی بنانا چاہیے کہ ایم آر این اے کامیابی کے ساتھ انکیپسلیٹ ہو جائے۔ اس کے علاوہ، چونکہ mRNA ویکسین حالیہ برسوں میں ایک ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجی ہے، اس لیے پیمانے پر پیداوار میں تجربے کی نسبتاً کمی ہے۔ آخر میں، خام مال کی فراہمی مشکل ہے، اور اسکیل اپ کے عمل کی اصلاح بھی mRNA ویکسین کی پیداوار کو محدود کرتی ہے۔
جب مندرجہ بالا مسائل حل ہو جائیں گے، تو یہ خیال کیا جاتا ہے کہ mRNA ویکسین کامیابیوں کے ایک نئے دور کا آغاز کریں گی۔
04
ریمارکس اختتامی
مجموعی طور پر، اگرچہ mRNA ویکسین کے متعدی امراض، ٹیومر اور دیگر شعبوں میں وسیع اطلاق کے امکانات ہیں، لیکن mRNA ویکسینز کی موجودہ تحقیق اور ترقی میں ابھی بھی کچھ مسائل حل ہونا باقی ہیں۔ ڈیلیوری ٹیکنالوجی، فارمولیشن کے عمل، اور پیمانہ پر پیداوار کی مسلسل اصلاح کے ساتھ، mRNA ویکسین انسانی صحت میں زیادہ کردار ادا کریں گی۔